TSDYYXH 01-2023 基于斑马鱼模型的药物早期肝毒性快速评价方法

在TSDYYXH 01-2023《基于斑马鱼模型的药物早期肝毒性快速评价方法》中，有一条关键变化是关于“暴露时间”的规定。新版本将斑马鱼幼体的暴露时间从原来的48小时调整为72小时。

这一改动背后有重要的科学依据。延长暴露时间可以更全面地捕捉到药物对斑马鱼肝脏发育和功能的影响。具体应用时，实验人员需严格按照以下步骤操作：首先，在斑马鱼受精后第三天（72小时）开始药物暴露；其次，确保药物浓度梯度设置合理，通常包括溶剂对照、低剂量、中剂量和高剂量组；再次，观察并记录斑马鱼的外观特征、运动行为及肝脏形态变化；最后，通过组织学分析和生化指标检测来评估肝脏损伤程度。

例如，在一次实际应用中，研究者采用该标准评估某候选药物的肝毒性。他们按照新标准设置了72小时的暴露期，并发现随着药物浓度增加，斑马鱼肝脏出现明显的脂肪变性和炎症反应，同时血清ALT和AST水平显著升高。这些结果与传统哺乳动物模型的结果高度一致，证明了该标准的有效性。

这一调整不仅提高了评价的准确性，还增强了不同物种间数据的可比性，对于推动新药研发具有重要意义。