TSDHCST 007-2023 细胞治疗产品重复给药毒性试验操作流程

细胞治疗产品在临床应用中需要经过严格的非临床安全性评价，其中重复给药毒性试验是评估其长期安全性的重要环节。新版标准TSDHCST 007-2023对这一试验的操作流程进行了更新，其中关于动物选择和剂量设计的部分尤为关键。

以“动物种属选择”为例，新旧版本的主要差异在于更加明确了基于人种间药代动力学差异的重要性。旧版标准更多依赖于传统的啮齿类和非啮齿类动物模型，而新版则强调需根据目标人群的药代动力学特点来调整物种选择。

例如，在某些情况下，如果预测到细胞治疗产品的人体半衰期较长，则应优先考虑使用灵长类动物而非大鼠作为主要实验对象。这是因为灵长类动物与人类在生理功能上更接近，能够更好地反映药物在人体内的动态变化过程。

具体应用时，首先需要收集目标人群中已有的药代动力学数据，包括清除率、分布容积等参数。然后结合这些信息，利用数学模型预测不同物种间的药代动力学差异系数。当该系数超过设定阈值（如3倍）时，应当选用更接近于人的物种进行试验。

此外，在确定最终使用的动物种类后，还需进一步优化剂量方案。传统方法往往采用固定比例法，即按照体重比例折算人类剂量至实验动物。但这种方法忽略了物种间代谢能力的不同，可能导致过高或过低的实际暴露量。因此，推荐采用基于靶器官浓度的方法来设定剂量水平，确保各组别之间具有可比性的同时又覆盖了潜在的安全范围。

通过以上方式实施重复给药毒性试验，可以显著提高结果对于临床实践的指导价值，为后续开展人体研究提供坚实的基础支持。