TSDHCST 001-2023 细胞治疗产品非临床研究的一般原则

在细胞治疗产品的非临床研究中，TSDHCST 001-2023 标准对实验设计和安全性评估提出了更为细化的要求。其中，“毒性试验设计”这一部分的变化尤为显著。相较于旧版标准，新版更加强调了剂量选择的科学性和试验周期的合理性。

以“最大耐受剂量（MTD）确定”为例，在旧版标准中，MTD的确定主要依赖于初步毒理学研究中的观察结果，而新版则要求采用多阶段剂量递增法，并结合药代动力学数据来精准定位MTD。这种改变旨在减少不必要的动物使用，同时提高试验效率。

具体应用时，企业应当首先根据产品的特性设定合理的起始剂量范围，然后按照既定的剂量间隔逐步增加剂量水平。每一步骤完成后都需要进行全面的安全性评价，包括但不限于血液学指标、组织病理学检查等。当出现不可接受的毒性反应时，应立即停止剂量递增并记录当前剂量为MTD。

此外，新版还特别指出，在整个过程中需密切监测动物的行为变化及体重波动，这些信息对于准确判断毒性阈值至关重要。通过这样的方式，可以确保最终确定的MTD既能反映产品的真实毒性特征，又能最大限度地保护实验动物福利。